Cuando se busca información sobre células mesenquimales cultivadas (CMC) es habitual encontrar una mezcla de términos que suenan equivalentes: concentrado celular, fracción estromal, plasma rico en células, terapia con progenitores. Todos comparten un vocabulario próximo. Ninguno es lo mismo.
Una de las diferencias más determinantes entre un procedimiento y un medicamento regulado no reside en el nombre del producto ni en la técnica de aplicación. Reside en un parámetro concreto, medible y certificable: la dosis celular. Cuántas células se administran, con qué viabilidad, con qué caracterización, bajo qué condiciones de fabricación y con qué documentación que lo acredite.
Este parámetro no es un detalle técnico menor. Es, en la práctica, la línea que separa un medicamento de terapia celular avanzada fabricado bajo normativa farmacéutica de un procedimiento que utiliza el mismo vocabulario sin el mismo marco regulatorio, sin el mismo proceso de fabricación y sin la misma base de evidencia clínica.
Comprender qué implica la dosis celular en el contexto de las células madre mesenquimales cultivadas permite hacerse las preguntas correctas antes de cualquier decisión clínica. Y, con frecuencia, también obtener respuestas que muchos centros no pueden dar.
¿Por qué la dosis celular define la categoría del producto?
En farmacología, la dosis es uno de los parámetros esenciales de cualquier medicamento. Determina la cantidad de principio activo que se administra, garantiza la reproducibilidad entre pacientes y permite evaluar la relación dosis-respuesta.
En un medicamento de terapia celular avanzada con células mesenquimales cultivadas (CMC), el principio activo son las propias células. Por tanto, la dosis celular es el número de células mesenquimales viables que contiene el medicamento en el momento de su aplicación.
Una práctica no puede considerarse un medicamento si no define, controla y certifica su dosis. Sin dosis verificada, no hay medicamento. Hay un procedimiento.
Esta distinción no es semántica: es regulatoria, científica y, en última instancia, clínica.
En ITRT, el medicamento puede formularse a partir de CMC autólogas —obtenidas del propio paciente— o de CMC alogénicas, procedentes de donante sano previamente caracterizado. La AEMPS reconoce eficacia equivalente entre ambas modalidades. El proceso de cultivo, expansión, certificación y autorización individual es idéntico en los dos casos; únicamente difiere el origen del material de partida.
Cómo se define y certifica la dosis en células mesenquimales cultivadas
Las células madre mesenquimales representan aproximadamente una entre 10.000 y 100.000 células mononucleares presentes en la médula ósea. Para obtener una dosis terapéutica, es imprescindible un proceso de cultivo y expansión celular en condiciones controladas.
El proceso que aplica ITRT incluye las siguientes fases:
1. Obtención y aislamiento
A partir de 100 ml de aspirado de médula ósea, se aíslan las células mononucleares mediante técnica de gradiente de densidad (Ficoll). Las células mesenquimales cultivadas se seleccionan por su capacidad de adhesión al plástico de cultivo.
2. Cultivo y expansión en sala blanca GMP
Las células se expanden en laboratorio certificado bajo normativa de fabricación (GMP) hasta alcanzar la dosis terapéutica exacta establecida para cada indicación clínica. Las dosis están protocolizadas y autorizadas por la AEMPS: 20 millones de CMC para patología tendinosa, 40 millones para articulaciones y 40 millones para columna vertebral (distribuidos a razón de 20 millones por disco). En intervenciones multizona, donde se tratan simultáneamente diferentes estructuras anatómicas, la dosis total puede alcanzar los 120 millones de CMC en un único acto quirúrgico.
3. Certificación del producto fabricado
Antes de la aplicación, el medicamento es sometido a un control de calidad exhaustivo que incluye:
- Verificación de la dosis exacta de células madre mesenquimales viables
- Viabilidad celular ≥ 90%
- Caracterización de marcadores de identidad celular (CD73, CD90, CD105 positivos; CD14, CD34, CD45 negativos)
- Ausencia de micoplasma y control de esterilidad
- Conformidad del envase y triple empaquetado estéril
Todo ello queda acreditado en el Certificado de Producto Fabricado, el equivalente farmacéutico al prospecto de calidad de cualquier medicamento convencional. Solo tras su emisión puede autorizarse la aplicación al paciente.
Ver también: ¿Qué tratamientos celulares pueden considerarse legales y regenerativos?
La dosis celular en tendones, cartílago y disco lumbar: evidencia clínica por indicación
La definición de la dosis no es universal: depende del tejido, del grado de lesión y de los resultados acumulados en ensayos clínicos autorizados. ITRT ha desarrollado y promovido ensayos clínicos con células mesenquimales cultivadas en las siguientes indicaciones:
Lesiones de tendón
El tendón es la indicación con mayor trayectoria clínica y científica de ITRT. El protocolo incluye la aplicación de CMC bajo guía ecográfica en lesiones del tendón rotuliano, del tendón de Aquiles, de los isquiotibiales y del supraespinoso. La regeneración estructural documentada por resonancia magnética en sucesivos seguimientos clínicos representa la evidencia diferencial de este enfoque.
Cartílago (artrosis)
ITRT ha participado en varios ensayos clínicos en artrosis de rodilla, incluyendo diseños aleatorizados y multicéntricos. El ensayo autólogo de fase I-II fue promovido directamente por ITRT; el ensayo aleatorizado con CMC alogénicas de fase IIb fue promovido por el Parque Científico de la Universidad de Valladolid, con ITRT como centro investigador participante.
Disco intervertebral lumbar
La discopatía degenerativa lumbar fue una de las primeras indicaciones exploradas por ITRT. El ensayo clínico promovido (EudraCT: 2008-001191-68) evaluó la aplicación intradiscal de CMC autólogas en pacientes con degeneración lumbar, con resultados publicados en Transplantation Journal (2011) y en The Journal of Orthopaedics Trauma Surgery and Related Research (2010).
En todas estas indicaciones, la dosis celular no es un dato accesorio: es el parámetro que permite comparar resultados entre pacientes, reproducir el protocolo y evaluar la eficacia dentro de un marco científico riguroso.
Lo que no encontrarás en una práctica no regulada
Existe en el mercado una variedad de procedimientos que se presentan con terminología próxima a la de los medicamentos de terapia celular avanzada. Conocer las diferencias permite tomar decisiones informadas.
| Parámetro | Medicamento de terapia celular avanzada (CMC) | Práctica no regulada (concentrado del mismo día) |
| Dosis celular definida | Sí. Entre 20 y 120 millones de CMC, certificado por laboratorio GMP | No. Se desconoce el número real de células mesenquimales cultivadas viables |
| Cultivo y expansión celular | Sí. Proceso de semanas en sala blanca GMP | No. Concentrado obtenido y aplicado el mismo día |
| Caracterización celular | Sí. Marcadores de identidad verificados analíticamente | No. Mezcla de poblaciones sin caracterización |
| Certificado de producto fabricado | Sí. Viabilidad, esterilidad, ausencia de micoplasma | No existe documentación equivalente |
| Autorización de la AEMPS | Sí. Autorización individual previa a cada aplicación | No aplica. El procedimiento no está regulado como medicamento |
| Evidencia clínica publicada | Sí. Publicaciones en revistas internacionales indexadas | Generalmente inexistente o de baja calidad metodológica |
Esta comparativa no pretende descalificar ninguna práctica, sino ofrecer al paciente y al profesional criterios objetivos para evaluar lo que se les propone.
ITRT: más de 20 años definiendo la dosis con precisión farmacéutica
ITRT opera en el Centro Médico Teknon, en Barcelona, como laboratorio farmacéutico especializado en medicamentos de terapia celular avanzada. Desde el inicio de su actividad investigadora, en 2002, el control de la dosis ha sido un eje central de su metodología clínica.
Cada medicamento desarrollado en ITRT cuenta con:
- Protocolo de fabricación validado bajo normativa GMP en sala blanca
- Autorización individual de la AEMPS para cada aplicación
- Dosis definida por el protocolo de ensayo clínico correspondiente
- Seguimiento clínico y por imagen (resonancia magnética) para documentar los cambios estructurales
El resultado de este rigor no son promesas: son publicaciones científicas, imágenes de resonancia magnética y un historial de ensayos clínicos con supervisión regulatoria continuada.
Preguntas frecuentes sobre dosis celular y células mesenquimales
Es el número de células mesenquimales cultivadas (CMC) viables que contiene el medicamento en el momento de su aplicación. En ITRT, esta cifra se sitúa entre 20 y 120 millones de células, verificada analíticamente en laboratorio GMP y acreditada en el certificado de producto antes de cualquier aplicación clínica.
Porque solo los productos fabricados bajo normativa farmacéutica y clasificados como medicamentos de terapia celular avanzada están obligados a definir y certificar su dosis. Los concentrados celulares aplicados el mismo día de la extracción —sin cultivo ni expansión— no están clasificados como medicamentos bajo la regulación europea y no requieren esta certificación.
No necesariamente. La dosis se define en función del tejido diana, el protocolo clínico y los resultados obtenidos en los ensayos clínicos autorizados para cada indicación. Esta adaptación forma parte del rigor metodológico de un medicamento regulado.
Significa que, para cada paciente y cada dosis de células mesenquimales cultivadas, la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios valida la solicitud de uso del medicamento. Esta autorización individual es distinta a una autorización de comercialización centralizada: es específica, trazable y está vinculada al historial del ensayo clínico autorizado.
Las células madre mesenquimales es el término científico de referencia para esta población celular. Las células mesenquimales cultivadas (CMC) es la denominación regulatoria utilizada en España bajo la normativa AEMPS para identificar el medicamento fabricado a partir de estas células una vez aisladas y expandidas en cultivo. Ambos términos se refieren a la misma realidad biológica, pero en contextos distintos: uno científico, otro farmacéutico-regulatorio.
Aviso legal
Los medicamentos de terapia celular avanzada con células mesenquimales cultivadas (CMC) requieren prescripción médica y autorización individual por la AEMPS. Este contenido es informativo y no sustituye el consejo médico. Los resultados clínicos mencionados corresponden a pacientes tratados en el contexto de ensayos clínicos autorizados y no son extrapolables a otros pacientes.
